你一定不知道,如今我们普遍运用的促排卵方案、促排卵常用药,这背后的生殖科学家有多努力吗?临床上的促排卵的方案有很多种,那么促排卵方案的发展经历了哪些过程,目前临床上哪一种是主流方案呢?

  促排卵毫无疑问是试管婴儿的基础,也是最最重要的一环!对于我们试管的姐妹来说,取到足够的卵子,配成一定量的好的胚胎,试管的希望才能更大一分。虽然促排中姐妹会用到很多药,也会用到各种各样的方案,但是你知道吗?试管促排也是经历了好几个阶段,世界第一例试管毕竟是自然周期,那么后来的长方案、短方案什么的又是怎么出来的?降调节又是什么时候开始的?

  今天让我们看看常见的促排卵方案究竟背后有什么样的故事?

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  试管助孕”,一个重要关键的因素就是女性卵巢储备功能,上一次我们讲到了为什么要进行卵巢储备功能评估以及如何评估卵巢储备功能,那么接下来就进入了促排卵的环节,也是辅助生殖过程中极其关键的一步。

  大家肯定觉得,世界上第一例试管婴儿来源于自然周期的卵泡,那么为什么近30年来试管婴儿不采用自然周期取卵的方案,而是要进行促排卵治疗呢?

  今天上海国际医学中心就来讲一讲为什么要进行促排卵,不同的促排卵方案经历了哪些变迁?为什么试管“助孕要进行促排卵呢?

  这是因为女性每个月经周期只有一枚优势卵泡最终走向成熟和排卵,但是这枚卵泡的排卵时间难以精确把握,自然周期的取卵效率低下,妊娠可能性小。促排卵方案的目的是在单个治疗周期中获得足够数量和质量的卵子,以保证有可以移植和冷冻的胚胎形成,从而提高妊娠率和治疗的效率。

  所以,在辅助生殖技术中,为了获取一定数量、高质量卵子,提高“试管婴儿临床妊娠率,应用药物和药物组合方案来刺激卵巢,是必不可少的。

  促排卵环节是进入周期后尤为关键的一步,临床上的促排卵的方案有很多种,那么促排卵方案的发展经历了哪些过程,目前临床上哪一种是主流方案呢?

  根据促排卵药物的发展,可划分为两个时代,也就是早期HMG非降调节时代,以及GnRH激动剂和拮抗剂降调节时代。

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  THE FIRST

  第一代促排卵方案,我们可称之为早期HMG非降调节时代。

  从19世纪30年代开始,人们就开始使用动物垂体的促性腺激素和孕马血清促排卵,但由于异种过敏反应而停用。

  50年代开始使用人垂体来源的促性腺激素,但发现这种药物可以导致阮病毒病和克雅氏症(CD)(11,这是一种潜伏期很长的神经系统病变,因此也被停用。

  随后,人们应用人绝经期促性腺激素(hMG)+HCG促排卵,虽然获取了数个卵泡发育,但由于药物导致的黄体期缩短,以及没有有效的黄体支持药物,并没有获得临床妊娠。

  到了20世纪80年代,发展为尿源/重组FSH的时代。

  早期尿源性HMG是最常用的药物,但由于尿源性HMG存在以下缺点:

  LH活性水平不稳定,含有无效成分,不同药品批次间存在差异,以及过敏反应等,由此催生出HMG向尿源性FSH的演变。

  这个年代,高度纯化的FSH制剂(HP-FSH)逐渐广泛应用于临床,药物批间差异小,可以皮下注射,促排卵效果也不错,但尿源性制剂存在原料来源的限制,质量控制较差,不能避免交叉污染等不足,因此基因重组FSH制剂(rFSH)就此登上历史舞台,并发挥重要作用。

  自1992年重组人FSH制剂应用于IVF治疗获得临床妊娠至今都是促排卵治疗的重要工具。

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  THE SECOND

  随后到了20世纪90年代,第二代促排卵方案,我们称之为GnRH激动剂和拮抗剂降调节时代。

  1984年,为了阻止早发内源性LH峰,英国科学家 POrter将gnrh-a类似物应用到超排卵方案中,成为超促排卵治疗的里程碑。

  常用的GnRh-a类药物有曲普瑞林、亮丙瑞林、戈舍瑞林等,其作用机理是:GnRHa5与受体结合率也明显强于GnRH,其活性比GnRH大100倍。

  给药初期(给药4h后)便会出现一过性的LH峰(即pflare-up效应),此称其为暴发效应或升调节。长时间持续给药后由于垂体细胞受体被耗竭,使促性腺激素(Gn)分泌低下甚至被抑制,称为垂体的脱敏感作用或降调节。当然这种去垂体状态可随停药而恢复,而后再用促性腺激素治疗。

  gnrh-a方案根据降调时间产生了:长方案,短方案,超短方案。

  区别取决于使用的降调药物种类及其用药时间的长短,不同的方案适合不同的患者。当然,方案的区别是相对的,其本质并无明显差异。

  长方案是在月经期或黄体期给予GnRh-a类似物,垂体脱敏后形成低促性腺激素状态,再由外源Gn促进卵泡发育。这种方案卵泡同步发育,没有内源性LH峰,大大提高了卵子质量和临床妊娠率,且便于安排日常工作。

  短方案和超短方案利用Gnrh-a最初的激发作用促进卵泡募集,并在后半期维持垂体促性腺激素低水平,同时给予外源促性腺激素(Gn)促进卵泡发育。但由于早期的激发作用,早期可使内源性LH升高,影响卵子质量,且卵泡发育不均匀,现在这两种方案应用已明显减少。

  gnrh-a+rfsh降调节长方案可有效抑制内源LH峰,获得多卵泡同步发育,卵子质量好,妊娠率高且稳定,目前是临床常用的经典卵巢刺激方案。

  2000年以后,是GnRH激动剂方案大量应用以及拮抗剂缓慢发展的时代。但GnRH激动剂长方案存在注射用药时间长、用药量多、费用高的风险,同时还有卵巢过度刺激(OHSS)发生率增高的风险。

  而GnRH拮抗剂可竞争结合GnRH受体,其作用机制是与垂体GnRH受体结合占用,垂体细胞受体被占据后,使促性腺激素(Gn)分泌低下,达到降调节的作用。

  GnRH拮抗剂可快速抑制LH的生成,在超排卵后期应用达到抑制垂体的作用,使治疗周期缩短,患者治疗更舒适方便,降低OHSS发生率。现已成为欧洲、澳大利亚等国家的主流促排卵方案。在我国拮抗剂药物的临床应用有逐渐增多趋势。

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  总之,促排卵方案的目的是在单个治疗周期中获得足够数量和质量的卵子,以保证有可以移植和冷冻的胚胎形成,从而提高妊娠率和治疗的效率。促排卵方案从“早期HMG非降调节时代"到“GnRH激动剂和拮抗剂的垂体降调节时代”的变迁,伴随着“试管婴儿”助孕技术的发展,反映了人类不断认识和改造世界过程。

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