上海国际医学中心科普抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)是反映卵巢储备功能准确和可靠的指标,AMH数值越高,代表卵子的库存越多;数值越低,说明卵巢功能越差。

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  那么AMH低至0.04 ng/ml,是否有妊娠的希望呢?

  首先,我们了解一下AMH的前世今生

  在胚胎发育阶段,AMH可调节生殖管道的分化和发育,对性别分化至关重要;出生后, AMH可调节男性睾丸间质细胞的功能;在成年女性中,AMH抑制原始卵泡的募集和窦卵泡的发育,防止卵泡过早耗竭。

  AMH是由窦前卵泡和小窦卵泡产生,随窦卵泡数减少而下降,其分泌不随月经周期变化,表达量稳定,是反映卵巢储备功能准确和可靠的指标[1]。2015年美国生殖医学会《女性不孕诊断与评估指南》中制定的卵巢储备功能降低标准为AMH<1 ng/ml。AMH数值越低,反应卵巢功能越差,那么如果AMH低至0.04 ng/ml,是不是就没有妊娠的希望了?

  对于AMH低的女性,还需要结合基础窦卵泡数量和基础内分泌综合评估卵巢功能,对于卵巢功能特别差,或>35岁的女性试孕6个月失败,或>40岁的女性,建议直接试管婴儿助孕。

  试管促排卵方案

  促排卵是通过外源性促性腺激素,促使多个卵泡同步发育,是试管婴儿助孕的关键性步骤,选择合适的试管助孕方案可显著提高妊娠率。

  目前,关于卵巢储备下降人群,使用哪种促排卵方案,仍未达成共识,但是常用的促排卵方案包括微刺激方案、自然周期方案、高孕激素状态下促排卵方案、拮抗剂方案等。

  不同的促排卵方案存在各自的优势。微刺激方案温和简单,促性腺激素使用时间及用量较少,费用较低,但由于卵泡提前排卵风险较高,周期取消率高。自然周期,更加简单,基本无需应用促排卵药物,但往往需要多个取卵周期进行攒胚胎。

  高孕激素状态下促排卵方案应用简单、经济、有效,但是由于孕激素对于子宫内膜的影响,无法进行新鲜周期胚胎移植,需要进行全胚冷冻,目前在临床上应用较广泛。拮抗剂方案可有效抑制内源性LH峰,用药时间更短,刺激温和,且可以进行新鲜周期移植,但是通常医疗花费较高。

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  辅助用药

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  脱氢表雄酮(DHEA)

  脱氢表雄酮是类固醇激素合成底物,可增加颗粒细胞对卵泡刺激素的敏感性,促使卵泡募集,同时促进颗粒细胞分泌AMH,此外,还可降低胚胎非整倍体率,改善卵巢微环境,其作用机制可能与改善线粒体功能有关。卵巢储备下降人群,应用DHEA可提高卵巢反应性,改善妊娠结局。

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  生长激素

  生长激素调节类固醇激素合成、配子生成以及促性腺激素的分泌和反应,促排卵周期中联合应用生长激素,可改善卵巢反应性和子宫内膜容受性。对高龄相关的卵巢储备下降的患者、卵巢反应不良者及反复着床失败者,补充生长激素可明显改善患者临床妊娠结局。

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  抗氧化剂

  抗氧化剂主要包括复合维生素片、褪黑素、辅酶Q10等,其中辅酶Q10是主要的细胞抗氧化剂。随年龄增加其水平逐渐减低,辅酶Q10缺失及突变可引起线粒体功能紊乱。补充辅酶Q10可促进卵母细胞排卵,降低非整倍体胚胎发生率,从而提高妊娠率。

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      辅助技术

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  囊胚培养

  我们通常所说的胚胎包括卵裂期胚胎和囊胚,区别在于发育时间不同,卵裂期胚胎为发育至第3天的胚胎,而囊胚是发育至第5天或第6天的胚胎。

  对于高龄及卵巢功能下降的患者,胚胎发育潜能下降,反复移植失败率增加,通过囊胚胚胎,即在体外多观察2到3天,发育潜能差的胚胎就停止发育了,而继续发育至囊胚阶段的胚胎,移植后妊娠率增加。这样,可以在体外筛选一些发育较差的胚胎,避免了多次移植失败。

  然而,关于囊胚培养,也是存在一定的争议,因为即使体外囊胚培养技术再成熟,可能与体外环境还是有所区别,这些在体外停止发育的胚胎,在体内是否有继续发育的可能,也不得而知。所以,对于反复移植失败或者胚胎数量较多的患者,可以通过囊胚胚胎,提高移植的妊娠率。

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  未成熟卵母细胞体外培养(IVM)

  是将未成熟的卵母细胞在体外进行继续培养,使发育至第二次减数分裂中期,也就是成熟的卵子,使之能正常发育、受精和着床。但是,该技术仍存在一定的局限性,目前的研究表明,细胞核与细胞质的成熟不能完全同步,可导致相对较高的多精受精率。

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  胚胎植入前遗传学筛查(PGS)

  由于高龄夫妇卵子及精子质量下降,易导致胚胎染色体异常,从而胚胎着床率低、流产率增加。对高龄或卵巢储备低下的患者进行PGS,目的是选择染色体正常的胚胎进行移植,可改善其妊娠结局。

  但是高龄或卵巢储备低下的患者可利用胚胎少且检测成本较高,且其有效性与安全性有待证实,也可能造成不必要的胚胎损伤。所以,PGS的应用尚存在争议。

  宫腔镜检查

  宫腔镜检查是一项微创的技术,通过纤维光源内窥镜进入宫腔,直接观察宫腔及子宫内膜的形态,是不孕症患者的常见检查之一。

  通过宫腔镜检查可以直接观察到子宫内膜息肉、宫腔粘连、子宫内膜炎、子宫粘膜下肌瘤等常见宫腔病变,对于轻微的粘连、小息肉等情况,在宫腔镜检查时可以同时处理,而对于较大的息肉、肌瘤或者严重的粘连,就需要宫腔镜手术治疗。

  宫腔,相当于胚胎种植的土壤,土地肥沃健康,移植的妊娠率才会相应升高。所以,对于卵巢功能低下的患者,每一个胚胎都极其珍贵,所以,建议在胚胎移植前行宫腔镜检查,排除宫腔情况的异常,移植后妊娠率更高。

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  中医辅助治疗

  中医辅助生育治疗包括辨证论治、中药疗法、针灸疗法及穴位敷贴等:

  辨证论治包括补肾益精、健脾益气及疏肝养血,可有效提高卵巢反应性。

  中药周期疗法是以补肾为根本治疗方法,给予周期性用药。

  针灸疗法可调节下丘脑-垂体-卵巢轴,改善卵巢储备功能。穴位敷贴通过缓和持久的局部穴位刺激,有整体调节功效,无痛苦,易被患者接受。

  所以,对于卵巢功能下降的患者,结合中医辅助治疗,也可在一定程度上提高妊娠率。对于卵巢功能下降的准妈妈们,也不要灰心,抓紧时间通过试管婴儿助孕,并且通过以上方式辅助助孕,仍是有希望妊娠的,调整好心态,从现在出发,好孕自然来~

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